2001年,年仅20岁的陈敏之签约香港电视广播有限公司,成为旗下艺员。2002年,陈敏之拍摄第一部电视剧《情事缉私档案.》,饰演叶浩莹。2003年,陈敏之出演罗嘉良、蒙嘉慧等主演的电视剧《卫斯理》,饰演林带玉一角。2004年与张家辉、林峰合作领衔主演电视剧《天涯侠医》,饰演高小柔/Yoyo。同年参与拍摄由潘嘉德执导的香港无线电视时装剧《心慌、心郁、逐个捉》,在剧中饰演方敏妤/Michelle。2005年与黎姿、陈豪合作主演青春剧《胭脂水粉》,饰演汪晓晴。2006年联合佘诗曼、林峰主演武侠剧《覆雨翻云》,在剧中饰演虚夜月。同年在罗永贤执导的电视剧《高朋满座》中饰演苏花一角。2007年搭档郑嘉颖、黄宗泽领衔主演电视剧《强剑》,饰演莫问和司马雪。同年参与拍摄由唐基明执导的古装悬疑剧《铁嘴银牙》,在剧中饰演仪贵妃和皇后。2008年参演由欧阳震华、佘诗曼等主演的香港无线电视制作的法证查案电视剧《法证先锋2》,她在剧中客串一名捡到花球女孩。同年参与拍摄梅小青执导的时装剧《Click入黄金屋》,在剧中饰演黎佩慈和Pansy。2009年搭档罗嘉良、袁咏仪主演电视剧《富贵门》,饰演戴亦欣和Yan。同年参演徐子珊、伍咏薇主演的时尚剧《美丽高解像》,饰演唐可儿和Cally。2010年出演由佘诗曼、陈豪、钟嘉欣等主演的古装喜剧《公主嫁到》,剧获得2010年中国香港年度收视冠军剧,在剧中,她饰演永河公主。2011年参与拍摄电视剧《怒火街头》,在剧中饰演何利贞,凭借该角色,获得TVB万千星辉颁奖典礼最佳女配角奖以及Astro我的最爱颁奖典礼“我的最爱电视女配角“奖。同年搭档郑嘉颖、胡杏儿领衔主演刑侦剧《怒火街头》,饰演何利贞。2012年与郭晋安、陈法拉合作领衔主演古装宫廷电视剧《东西宫略》,饰演夏迎春。同年在马浚伟、钟嘉欣主演的时装电视剧《当旺爸爸》中饰演雷强。2013年出演电影《第一次不是你》和电视剧《My盛lady》和《冲上云霄2》。同年在黄子华、徐子珊主演的时装喜剧《My盛Lady》中饰演袁萱。2014年参演的电视剧《点金胜手》上映,在剧中饰演何双怡。2017年2月6日,与江美仪、黄智贤、米雪等合作主演的时装剧《亲亲我好妈》在TVB高清翡翠台播出,在剧中饰演文嘉熙。11月27日,与米雪、李司棋、夏雨、黄宗泽、王浩信等合作主演的电视剧《溏心风暴3》在腾讯视频播出。12月10日,与张兆辉、江美仪、阮兆祥等合作主演的时装温情伦理电视剧《性在有情》在翡翠台播出,在剧中饰演林静儿。2020年2月17日,参演的悬疑犯罪电视剧《法证先锋IV》播出。