1976年,主持第一档节目《这一代》。1978年,与游天龙合作,在电视剧《金刀情侠》中饰演丁灵琳,也是郑裕玲首次出演女主角;同年加盟无线电视台,担任“BANG BANG咁嘅声”节目主持人。之后主演香港长篇电视剧集《天虹》,饰演角色任蔼华。1979年,与周润发合作,出演电视剧《网中人》,饰演角色Fong Hei-man。此剧奠定了郑裕玲与周润发的荧幕形象。1980年,与周润发、任达华合作,主演香港无线电视长篇剧集《亲情》,饰演角色周彤。1981年,与周润发合作,主演电视剧《鳄鱼潭》,饰演角色凌若华;同年与石修、周润发合作,主演电视剧《火凤凰》,饰演角色董舜华。1983年,郑裕玲主演电影《花城》,也是郑裕玲的第一部电影,饰演角色夏菁;之后与石修、欧阳佩珊合作,主演电视剧《警花出更》,剧中饰演角色张皑明。1986年,与任达华,梁朝伟合作,在电视剧电视剧《倚天屠龙记》中饰演角色殷素素;同年与刘嘉玲合作,在电视剧《流氓大亨》中饰演宋楚翘。1987年,与吴镇宇合作,在电视剧《生命之旅》中饰演角色谷海敏;同年与梁朝伟、邓碧云合作,在电视剧《季节》中饰演阿英。1988年,与林子祥合作,在电影《三人世界》中饰演朱丽娥;同年与甄子丹,任达华合作,在电影《特警屠龙》中雪玲;之后与周润发,黄百鸣合作,在电影《八星报喜》中饰演天红;后又与陈加玲合作,在电影《女子监狱》中饰演莹姐;并且凭借电影《月亮星星太阳》获第二十五届台湾电影金马奖。1989年,与刘德华、林子祥合作,在电影《最佳男朋友》中饰演乐佳琪;同年与张曼玉、陈百祥合作,与在电影《神勇双妹唛》中饰演梁山伯;之后与郑丹瑞合作,在电影《小男人周记》中饰演Ann。1990年,与郑丹瑞合作,在电影《小男人周记II错在新宿》中饰演Ann;同年与梁家辉,张坚庭合作,在电影《表姐,你好嘢!》中饰演郑硕男;之后与叶蕴仪合作,在电影《祝福》中饰演贝宝如。1991年,与成龙、卢惠光合作,在电影《飞鹰计划》中饰演Ada;同年与张子雄合作,在电影《表姐,你好嘢!2》中饰演郑硕男;之后与吴孟达、梅艳芳合作,在电影《赌霸》中饰演有喜;并凭借《表姐,你好嘢!》获得第10届香港电影金像奖最佳女主角。1992年,与钟镇涛合作,在电影《草莽英雌》中饰演石坚;同年与郑丹瑞合作,在电影《喷火女郎》中饰演Tracy;之后与周润发、黄秋生合作,在电影《我爱扭纹柴》中饰演郭飞莹;后又在《月满抱佳人》中饰演玲玲。1993年,与任达华合作,在电影《武侠七公主》中饰演牛娃;与刘松仁合作,同年在电影《黄蜂尾后针》中饰演刘艳娥;后又与任达华合作,在电影《陆剑明》中饰演李带好。1994年,与张国荣合作,在《大富之家》中饰演何守贞;同年,与吴君如合作,在电影《表姐,你好嘢!4》中饰演郑硕男。1998年,与周迅合作,在电影《桂林荣记》中饰演荣蓉。2000年,与黄子华合作,在电视剧《男亲女爱》中饰演毛小慧,并凭借该剧获得万千星辉颁奖典礼最佳女主角。2011年,签约香港商业电台(香港简称商台),与野仔占(甄子康)和DONALD当奴(唐剑康)三人一起主持商业电台二台节目《口水多过浪花》。2002年,与陈奕迅,曾志伟合作,在电影《悭钱家族》中饰演Diana;同年获得TVB万千星辉颁奖典礼杰出演员大奖。2019年11月19日,“珍惜香港发放娱乐TVB 52周年”举行。郑裕玲和汪明荃两大司仪现身,为节目打开序幕。