1998年，还是大三学生的郑昊参与拍摄了张艺谋指导的电影《我的父亲母亲》，这是他塑造的第一个银幕角色，他在该剧中担任男主演，饰演了淳朴的乡村老师骆老师。1999年，郑昊加入了中国人民解放军空政文工团。2002年，郑昊参演了张中伟执导的电影《乔二中彩》，在片中饰演乔二。2009年，郑昊参演了阎建钢执导的电视剧《燃烧的生命》，饰演先进旷工候勇一角；同年参演了另一部阎建钢执导的民族题材电视剧《金凤花开》，郑昊一改往日形象出演剧中狠辣反派，特务罕撒。2010年，郑昊参演了付百良执导的农村题材电视剧《女人当官》，饰演了城里的包工头刘来运，在拍摄期间，郑昊两天的时间疯狂拍了170多场戏；同年郑昊参演了赵小鸥执导的电影《天上掉下个林妹妹》，饰贾大伟一角。2011年，郑昊参演了杨阳执导的以医患关系为视角的电视剧《心术》，饰演造型犀利、身世可怜的“钢丝男”；同年郑昊参演了李伟执导的电影《一路惊心》，饰演郑刚；同年郑昊参演了阎建钢执导的历史题材电视剧《赵氏孤儿案》，饰演手掌生杀大权的晋景公。2012年，郑昊参演了杨紫婷执导的大尺度爱情悬疑电影《残梦》，饰演莫探长一角；同年郑昊参演了李文歧执导的电视剧《返城年代》，在剧中饰演返城知青罗一民；同年郑昊参演了董亚春执导的战争题材电视剧《长沙保卫战》，饰演从逃避到敢于担当，有血有肉的真汉子李本忠。2013年，郑昊首次挑战惊悚题材电影，参演了王松执导的惊悚电影《诡先生》，饰演人格分裂的作家；同年与林好主演电影《守候》饰演朱庆生。2014年，郑昊参演了董亚春执导的电视剧《生命中的好日子》，饰演钟诚；同年郑昊参演了王博执导的电视剧《追求幸福的日子》，饰演郝玉辉；同年与林好主演电影《幸福梦想》饰演丁宇。2015年，郑昊参演了阎建钢执导的国安题材电视剧《于无声处》，饰演杜哲；同年主演电影《第一大案》。2016年，主演电动汽车电影《特丽独行》。2020年10月29日，出演的打拐题材电影《天下无拐》在横店推介会上正式宣布将于11月20日（世界儿童日）上映。2021年2月1日，参演的《觉醒年代》在央视一套首播，饰演董必武；5月25日，参演的重大革命历史题材剧《光荣与梦想》在北京卫视和东方卫视播出。
