1981年，刘瑞琪被当时以拍学生电影而闻名的林清介相中，进而邀约她出演学生电影《男女合班》而进入演艺圈。1983年，刘瑞琪出演歌舞电影《搭错车》中的阿美一角；接着又与石天、曾志伟共同主演了电影《专撬墙角》，刘瑞琪饰演朱带金。1984年，刘瑞琪与孙越、陶大伟等主演了电影《笑匠》； 随后，又与秦汉、慕思成等主演了《战争前夕》，刘瑞琪饰演张瑾。1986年，刘瑞琪与李立群、张蓓心等主演了傅立执导的剧情片《跟屁虫》，饰演贞贞。1987年，刘瑞琪开始参与电视剧的演出，在《报告班长》中饰演胖妞，演出的电影作品则渐渐减少。1989年，刘瑞琪主演琼瑶剧《含羞草》，饰演独立大方的纪璇。1993年，刘瑞琪参演了由吕良伟、郑则仕、黄光亮等主演的恐怖片《再世追魂》。1994年，刘瑞琪参演由徐克执导，吴奇隆、杨采妮主演的爱情电影《梁祝》，在片中饰演书院中的师母。1998年，刘瑞琪参演由唐国强、张敏、童安格、秦风、柯蓝等主演的历史剧《战国红颜》，饰演美女郑旦。2000年开始，刘瑞琪在电视剧的演出明显增加，角色也转型为母亲类型。如在《少年梁祝》中饰演祝母；在《像雾像雨又像风》中饰演安琪的母亲吴楚玉。2004年，刘瑞琪参演由张韶涵、许绍洋、霍建华、林韦君等主演的台湾偶像剧《海豚湾恋人》，饰演李蕙兰。2006年，刘瑞琪参演由柴智屏制作，台湾周渝民、赖雅妍，韩国朴恩惠，香港许志安和内地李晟主演的台湾偶像剧《深情密码》（又名《Silence》），饰演周渝民的妈妈万美如。2007年，刘瑞琪参演龙劭华、高宇蓁、叶家妤、傅子纯、丁力祺等主演的古装剧《济公》，饰演观音；11月16日，凭《深情密码》获第42届台湾电视金钟奖戏剧节目最佳女配角奖提名。2009年，刘瑞琪参演由言承旭、关颖等主演的偶像剧《心星的泪光》，饰演言承旭的母亲蔡丽凤；接着又特别出演了由周渝民、朱孝天、徐若瑄等主演的言情偶像剧《狂爱龙卷风》；随后又参演由吴建豪和安以轩主演的青春偶像剧《下一站，幸福》，饰演吴建豪的妈妈；最后，主演客家电视台单元剧《女仨的婚事》，凭此剧获得第44届台湾电视金钟奖戏剧节目女主角。2010年，刘瑞琪参演由王心凌、贺军翔、施易男和张佳宁等主演的偶像剧《爱上查美乐》（又名《美乐加油》），饰演查美乐的母亲。2011年，刘瑞琪参演由安徽卫视自制，唐嫣、戚薇、张檬等主演的时尚剧《夏家三千金》，饰演伟大妈妈杨柳， 该剧是安徽卫视2011年剧场年度收视冠军。2014年，刘瑞琪参演由张睿和张檬等主演的现代剧《欲望的阶梯》，饰演孙惠芳。
