1990年，莫妮卡·贝鲁奇出演了剧情片《后妈难当》，该片为其电影处女作 。1991年，领衔主演了剧情片《情事》，她在片中饰演为了挣钱而不择手段的单亲母亲“芬切丝卡” 。1992年，莫妮卡·贝鲁奇在弗朗西斯·福特·科波拉执导的奇幻恐怖片《吸血僵尸惊情四百年》中饰演吸血鬼的新娘之一，这是她首次亮相好莱坞 。1994年，莫妮卡又回到了意大利，主演了犯罪喜剧片《神话》。1995年，主演了剧情片《白海豚》；同年，又出演了传记类电视电影《约瑟夫》。1996年7月27日，与罗曼娜·波琳热、文森特·卡索共同主演的爱情悬疑电影《非常公寓》上映，该片是莫妮卡·贝鲁奇拍摄的第一部法语影片，她凭借该片获得了第22届法国电影凯撒奖最佳新人女演员提名 。1997年6月18日，与文森特·卡索、切基·卡尤等联袂出演的犯罪惊悚片《太保密码》上映，她在片中饰演嗜杀成性的银行抢劫犯 。1998年3月6日，领衔主演的剧情片《罗马新年》上映。1999年5月，与文森特·卡索联合主演的犯罪电影《复仇的火焰》上映 ；同年，莫妮卡·贝鲁奇被《Max》杂志聘为日历模特。2000年5月11日，与吉恩·哈克曼、摩根·弗里曼合作出演的犯罪惊悚片《疑云密布》上映，她在片中饰演与吉恩·哈克曼关系不和的妻子“钱特尔·赫斯特” ；7月19日，出演的惊悚电影《致命的邂逅》上映，莫妮卡·贝鲁奇扮演某舞厅的舞女“罗娜”；10月27日，领衔主演的剧情片《西西里的美丽传说》上映，莫妮卡·贝鲁奇在片中饰演一举一动都引人瞩目、勾人遐想“玛莲娜” 。2001年1月31日，与塞缪尔·勒·比汉、文森·卡索联合主演的动作恐怖片《狼族盟约》上映，莫妮卡·贝鲁奇在片中饰演美艳动人的密探“西尔维亚” ，凭借该片获得了第28届土星奖最佳女配角提名；同年，莫妮卡·贝鲁奇被《GQ》杂志聘为日历模特。2002年5月22日，与文森特·卡索、艾尔伯特·杜邦迪共同主演的犯罪电影《不可撤销》上映，她在片中饰演美丽性感的“爱里克斯” 。2003年3月3日，与布鲁斯·威利斯领衔主演的动作惊悚片《太阳之泪》上映，莫妮卡·贝鲁奇扮演在尼日利亚进行人道救援的美国医生“莱娜·康德里克斯” ；5月7日，与基努·李维斯、凯瑞-安·莫斯等联袂出演的科幻动作片《黑客帝国2：重装上阵》上映，她在片中饰演拥有人类情感的虚拟人“帕耳塞福涅” ，该片全球票房达7.42亿美元 ；10月27日，出演的科幻动作片《黑客帝国3：矩阵革命》上映 ，该片全球票房达4.27亿美元 。2004年2月25日，与詹姆斯·卡维泽联合主演的剧情片《耶稣受难记》上映，她在片中饰演抹大拉的妓女“玛丽亚” ；3月31日，与文森特·卡塞尔领衔主演的动作惊悚片《超级特工》上映，莫妮卡·贝鲁奇扮演法国对外安全总局的特工人员“莉萨” 。2005年8月26日，与马特·达蒙、希斯·莱杰等合作出演的奇幻喜剧片《格林兄弟》上映，她在片中饰演因误用魔法而无法永葆青春的“Mirror Queen” ；10月26日，与贝尔纳·康潘和杰拉尔·德帕迪约联袂出演的剧情片《爱我多深》上映，莫妮卡·贝鲁奇在片中饰演有种狂放不羁媚惑的妓女“达妮埃拉” 。2006年11月15日，与凯瑟琳·德纳芙、莫里兹·布雷多等联合主演的剧情片《灵石会议》上映，她在片中饰演美丽的单身女科学家“劳拉·西普瑞恩” 。2007年9月7日，与克里夫·欧文、保罗·吉亚玛提等一同主演的动作惊悚片《赶尽杀绝》上映，莫妮卡·贝鲁奇饰演黑道中闻名的，专门对付有恋母情结顾客的妓女“唐娜·昆塔纳” 。2008年5月19日，与卢卡·津加雷蒂领衔主演的传记电影《疯狂之血》上映，她在片中饰演的露易莎·弗瑞达是声名显赫的电影明星，也是忠实的法西斯主义信徒 ；10月22日，与皮尔弗朗西斯科·法维诺、克塞妮娅·拉帕波特共同主演的剧情片《爱的男人》上映 。2009年3月5日，第4届世界女性颁奖礼在奥地利维也纳举行，莫妮卡·贝鲁奇获得世界女性奖 ；5月16日，与苏菲·玛索领衔主演的悬疑惊悚片《不要回头》上映，她在片中饰演因为压力导致容貌完全发生改变的作家“珍妮” 。2010年7月14日，与尼古拉斯·凯奇、杰伊·巴鲁切尔等联袂出演的奇幻动作片《魔法师的学徒》上映，莫妮卡·贝鲁奇在片中扮演为救人类和巴萨泽，而将灭世女巫摩根娜的灵魂锁在体内的女巫“维罗妮卡” 。2011年2月25日，与罗伯特·德尼罗合作出演的爱情喜剧片《爱情手册3》上映 。2012年10月26日，与Behrouz Vossoughi、贝儿西姆·比尔金等联合主演的剧情片《犀牛季节》上映 。2013年4月10日，与凯德·麦拉德、埃里克·埃尔莫斯尼诺等一同出演的爱情喜剧片《亲吻的人们》上映。2014年5月18日，出演的剧情片《奇迹》上映 。2015年10月26日，与丹尼尔·克雷格、蕾雅·赛杜等共同出演的动作惊悚片《007：幽灵党》上映，莫妮卡·贝鲁奇饰演冷若冰霜、深藏不露的意大利黑手党遗孀“露西亚” 。2016年9月9日，与埃米尔·库斯图里卡领衔主演的剧情片《牛奶配送员的奇幻人生》上映 。2017年5月21日，出演的犯罪悬疑剧《双峰》首播 ；9月30日，莫妮卡·贝鲁奇获得了第65届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖 。2018年9月8日，与苔丝·豪布里奇、戈兰·克鲁特等联袂出演的科幻恐怖片《尼可曼斯》上映。2019年5月18日，出演的剧情片《最美年华》在戛纳国际电影节非竞赛展映单元首映 。
