2012年，安宰贤出演JTBC综艺节目《李秀根和金炳万的上流社会》，在节目中饰演快递男，首次涉足演艺圈； 同年，出演韩国综艺节目《有趣的TV roller coaster 2》。 2013年1月，担任MBC综艺《Music Talk Talk Ma Bling》的MC； 9月，参加《韩国MBC偶像明星运动会》中秋特辑男子田径70米跨栏的比赛录制； 12月，参演韩国SBS爱情科幻喜剧《来自星星的你》，该剧韩国最高收视率达28.1%、网络最高收视率达73.4%，双双位居年度迷你剧冠军，安宰贤在该剧中饰演千颂伊的弟弟千允才，自此开始被观众所熟知，安宰贤也凭借该剧获得韩国第七届电视剧大赏最佳男新人奖。 2014年2月27日，与郑俊英搭档担任Mnet音乐节目《M Countdown》的固定主持人； 3月，与邓家佳合作主演华语喜剧电影《婚礼日记》，在片中饰演小辉，该片由韩国导演许仁茂执导，主要讲述了生活在上海的两对青年男女之间关于感情、创业的梦想故事； 4月30日，与李胜基、高雅拉等合作主演SBS励志爱情电视剧《你们被包围了》，饰演四人警察之一的朴泰日； 7月10日，为电视剧《你们被包围了》演唱OST《因为是你》，这是安宰贤首次为电视剧演唱OST； 11月6日，与周元、崔雪莉联合主演喜剧电影《时尚王》，在片中饰演慧珍的男友元浩，该片主要讲述了一名平凡的好学生为了追求喜欢的女生而决心成为时尚王的故事； 12月31日，出席SBS演技大赏颁奖典礼，并获新人赏。 2015年2月16日，与具惠善、池珍熙等联合主演KBS月火悬疑爱情连续剧《blood》，在剧中饰演朴志尚，首次担纲男主角。 2016年2月18日，加盟tvN综艺节目《新西游记2》的录制，与姜虎东、殷志源、李秀根前往中国四川成都、云南丽江进行旅行； 8月12日，与丁一宇、朴素丹联合主演tvN都市爱情喜剧《灰姑娘与四骑士》，在剧中饰演财阀三代姜贤珉，同年安宰贤凭借该剧获得第七届澳门国际电视节金莲花最佳男主角奖； 11月25日，与安以轩合作主演中国励志爱情喜剧《我是处女座》，饰演男主角冷安。2017年7月19日，其主演的奇幻浪漫爱情连续剧《再次相遇的世界》在韩国SBS电视台播出，安宰贤在剧中饰演郑静媛所在餐厅的老板兼厨师车民俊。2018年10月1日，主演韩国JTBC有线电视台治愈爱情连续剧《内在美》，饰演神父志愿生柳恩浩一角。2019年11月27日，主演韩国MBC电视台爱情喜剧《有瑕疵的人们》 。2021年，安宰贤加盟新西游记特辑节目《Spring Camping》 。
