2014年3月,郭姝彤报名参加《劫修传》图书封面模特活动,在试镜中,她扮演了女一号九珑;9月,她首次触电荧屏,在由陶秋普执导的抗战剧《烽火英雄传》中饰演了女战士梅香。2015年,临近毕业的郭姝彤投递简历到《谁的青春不迷茫》剧组,并顺利通过面试,成为女主角的候选人;7月,她同时进入励志情感剧《梦想越走越近》剧组,饰演剧中的陈文娜一角。2016年4月9日,郭姝彤与《谁的青春不迷茫》剧组共同参加第十六届音乐风云榜年度盛典,并与好妹妹乐队同台演唱《不说再见》、《谁的青春不迷茫》等电影歌曲;4月22日,郭姝彤主演的青春电影《谁的青春不迷茫》正式上映,片中她饰演了性格乖张的学霸、班长林天娇;影片上映首日票房超3000万元,三天票房累计过亿;同年,她与欧豪搭档主演青春罪案电影《少年》,在片中饰演善良温婉,优雅可人的大提琴手林巧。2017年,郭姝彤出演由刘烨、林依晨主演的现实题材剧《老男孩》,在剧中饰演叶子一角;10月,她与魏大勋联合主演喜剧爱情电影《因为爱情》,在片中饰演落跑新娘蔡一蝶;同年,她还出演情感喜剧电影《就这样—拉黑她》,饰演性格乖巧、可爱,生活中略带一点大条的赵安娜。2018年11月,与茅子俊、易柏辰主演电视剧《恨君不似江楼月》。2020年12月4日,参演的电影《如果声音不记得》上映。2021年5月28日,郭姝彤主演的电影《迷妹罗曼史》上映,7月15日,主演的电影《镜像人·明日青春》上映。