1987年,蕾妮初登电视荧屏,在电视系列剧《Sable》中饰演一个女配角。1989年,第一次进军大银幕,在《大联盟》(Major League)中扮演男主角的女朋友。1992年,在与梅尔·吉布森和丹尼·格洛弗联袂演出的《致命武器3》(Lethal Weapon 3)中扮演内务部女侦探。1993年,她与克林特·伊斯特伍德合作出演电影《火线狙击》,在片中扮演特工赖利斯。1996年,与凯文·科斯特纳合作主演爱情喜剧片《锡杯》;同年,也在朗·霍华德执导电影《赎金风暴》(Ransom)中饰演被绑架儿子的母亲。2000年,在《飞鼠洛基冒险记》(The Adventures of Rocky & Bullwinkle)中饰演外国美女间谍卡通形象。虽然人们对该片的评价褒贬不一,但对于蕾妮的演技却赞赏有加。2005年,主演并参与制作电影《利欲两心》,在片中饰演体育顾问公司董事的妻子。2011年,出演肯尼思·布拉纳执导的漫画改编电影《雷神》,饰演主角的母亲弗丽嘉 。2014年,蕾妮·罗素凭借在其丈夫丹·吉尔罗伊担任编剧并执导的电影《夜行者》中的精湛演技,提名第68届英国电影学院奖最佳女配角 。并获得圣迭哥影评人协会奖最佳女配角 。2019年,与丹·吉尔罗伊和杰克·吉伦哈尔再度合作,出演恐怖电影《天鹅绒圆锯》,在片中饰演美术馆的老板 。