1995年,在电视剧《包青天》中,饰演龙套角色店小二。1996年,参演吕颂贤版《笑傲江湖》,饰演配角泰山派天门道长徒弟。1997年,参演古装电视剧《康熙情锁金殿》,扮演学者高士奇。1999年,卢星宇参演张卫健主演电视剧《少年英雄方世玉》,剧中饰演童千斤。2000年,参演电视剧《皇嫂田桂花》,剧中饰演步青云。2001年,参演赵文卓、梅婷主演的电视剧《霍元甲》,饰演日本人渡边一郎。2002年,卢星宇与张庭一起主演古装喜剧《火帅》,饰演孟小宝。随后与吴奇隆、任泉、范冰冰等一起主演武侠剧《名捕震关东》,饰演追命。2003年参演科幻电视剧《少年王》饰演白素的未婚夫桑秋雨。随后参演了奇幻武侠剧《水月洞天》,扮演性格懦弱的御剑山庄尹天奇。2004年,卢星宇参演《水月洞天》的续集《灵镜传奇》,扮演尹天奇。随后参演电视剧《神医华佗》,扮演倪玉。2004年,出演古装剧《御前四宝》,饰演谢放。在2006年,卢星宇参演魔幻武侠电视剧《神鬼八阵图》,饰演安禄山。2008年,卢星宇与周海媚主演警匪题材电视剧《生死对峙》,剧中饰演为达目的不惜一切代价的大毒枭肖雄。2009年卢星宇出演王大鹏执导电视剧《家在洹上》,饰演北大考古系学生李古桥。同年与吴辰君一起主演数字电影“水浒人物谱”系列之《母大虫顾大嫂》,饰演小尉迟孙新。2010年,卢星宇参演历史题材电视剧《李白》,扮演李白的同门师弟李烟。随后参演古装喜剧《包三姑外传》,扮演辽王朱植。剧中卢星宇首次将喜剧表演手法,融入到了角色中。同年,卢星宇参演古装电视连续剧《天地民心》,饰演皇四子诺敏。2011年7月,侯明杰执导的抗战剧《香草美人》播出,卢星宇在剧中出演一位“日本共产党”“中西功”。2012年4月,卢星宇主演了微电影《还》,饰演一个“业余”抓贼的普通人。5月卢星宇与张桐、苏岩一起主演了抗战剧《川西剿匪记》,饰演张济邦。随后卢星宇在电视剧《风云之十里洋场》中,出演战士王焕章。2013年,卢星宇参演黄健中执导神话剧《蓬莱八仙》,扮演全剧最大反派孤山魔君。2015年2月,电视剧《活色生香》播出,卢星宇在剧中扮演一名制香高手安秋生。6月在网剧《盗墓笔记》中出演鲁国公,随后卢星宇参演古装偶像轻喜剧《极品新娘》,在剧中饰演一位性情古怪但医术十分高明的余神医。10月,在电视剧《灵魂摆渡2》中,客串了树先生。2016年,参演小说《诛仙》改编仙侠电视剧《青云志》,饰演苍松。同年在武侠大剧《飞刀又见飞刀》中饰演金无垢一角;并在青春宫廷史诗巨制《大唐荣耀》中饰演史思明。2017年,在古装历史剧《天下长安》中饰演杜淹。5月《龙珠传奇》播出,卢星宇饰演双面索额图;6月《军师联盟》开播,卢星宇饰演陆逊;8月《轩辕剑之汉之云》开播,卢星宇演技炸裂饰多闻使 2020年6月8日,出演的电视剧《少年游之一寸相思》开播,剧中饰演威宁侯。9月4日出演于震、梅婷主演军旅大剧《蓝军出击》,在剧中饰演司徒凡。2021年3月31日,参演的大型古装剧《长歌行》播出。 2021年11月9日,参演的民国剧《一见倾心》开播。