2005年,崔雪莉在父母支持下参加SM韩国少年选拔大会得到了青少年组外貌组大赏,进入公司培训,并被选为SM公司优秀练习生代表,参加SM十周年庆典。9月,参演古装历史剧《薯童谣》,饰演童年时期的善花公主。2006年,客串东方神起主演的剧情反转剧《Vacation》 。2007年10月25日,与陶智媛、朴相郁、孙贤周共同出演的剧情动作电影《出拳女郎》上映,饰演年纪不大、乖巧懂事的夏恩女儿 。2008年2月28日,与车太贤、河智苑合作出演的爱情电影《傻瓜》在日本首映,饰演童年时期的李承龙妹妹小芝浩。2009年,正式加入韩国流行舞蹈组合f(x),以歌手身份正式出道 。9月1日,随组合发布出道单曲 《LA chA TA》,歌曲表达出快乐享受人生的乐趣 。11月,随组合发布首张单曲专辑主打曲《Chu~♡》 。2010年5月4日,随组合发布MINI专辑《NU ABO》 ,同名主打歌表现了开拓出自己道路的目标,具有强烈自我实现欲 。2011年3月,与组合2PM成员尼坤合作的情景剧《Welcome to The Show》在韩国首播 。4月22日,随组合发行第一张正规专辑《Pinocchio》,主打歌为《Danger》,同时正式宣布回归舞台 ,而专辑主打歌则拿下了韩国多档音乐节目的8个一位 。6月14日,随组合发行首张正规改版专辑《Hot Summer》,同名主打歌展现了纯真少女的故事,同时专辑拿下音乐节目两个第一 。9月25日,在北京国家体育馆举办的中日韩三国演唱会中随组合登台表演 。2012年6月13日,随组合推出第二张MINI专辑《Electric Shock》 ,推出后迅速占据韩国Melon、Bugs等音源榜单实时榜1位,同时连续拿下各大音乐节目9个一位,同名主打歌的MV在YouTube网站韩国女团中点击率获得一位 。8月5日,随组合公开了《Hot Summer》日本版MV,在日本正式出道。8月15日,与崔珉豪、李玹雨主演的SBS偶像爱情剧《致美丽的你》在韩国首播,在剧中饰演阳光且正义的热血少女具在熙 。2013年6月25日,随组合参与拍摄MBC综艺真人秀节目《Amazing f(x)》 。7月29日,随组合发行第二张正规专辑《Pink Tape》,宣布正式回归舞台,这是继专辑《Electric Shock》之后,时隔13个月才发布的专辑 。在发布音源几天后,主打歌《Rum Pum Pum Pum》就在韩国Melon、Bugs等音源榜名列第一名,也登上了亚洲各国iTunes排行榜首位 。2014年7月7日,随组合携第三张正规专辑《Red Light》回归乐坛,同名主打歌表现了要暂时停下,重新思考人生的含义 。8月6日,与孙艺珍、金南佶共同出演古装动作电影《海盗》,饰演活泼开朗,负责制造海盗团愉悦气氛的团员黑猫。11月6日,与周元主演的爱情喜剧电影《时尚王》上映,在片中饰演隐藏自己美貌并暗恋男主角的好学生郭恩珍 ,这也是崔雪莉主演的首部大银幕作品 。2015年8月7日,因专注于演艺事业而退出f(x)组合 。2017年6月28日,崔雪莉时隔三年回归大荧幕 ,参演金秀贤主演的犯罪动作电影《Real》在韩国上映,饰演康复师宋宥华 ,该片夺得韩国电影实时预售榜冠军 。2018年,确认出演一档以她本人的日常生活做为主题,描绘她开设并经营一家快闪店全过程的真人秀《真理商店》,这档节目将由从CJ E&M跳槽到SM公司的PD金智旭打造,也是崔雪莉出道后首次独自出演的第一个真人秀。 2019年6月29日,发行首张个人单曲专辑《Goblin》,并参与了包括同名主打歌在内的三首歌曲的作词 。