1989年，西蒙与马特-格罗宁(Matt Groening)、詹姆斯-布鲁克斯(James L. Brooks)一同开发了《辛普森一家》这部优秀的动画剧，他本人身兼节目主创、制作人、编剧、角色设计师、创意顾问、创意总监等多个职位。1993年他离开这档节目，仅仅保留了执行制片人的职位。 《辛普森一家》播出至今已经有26个年头，是美国电视史上最长寿的动画剧，也是最优秀的动画剧之一，《辛普森一家》的成功离不开西蒙的功劳。 西蒙曾凭借《辛普森之家》七次获得艾美奖，他参与制作的另外一档节目《特雷西-厄尔曼秀》(The Tracey Ullman Show)也获得过两次艾美奖。 近两年逐渐淡出好莱坞的西蒙成为了一位慈善家。他成立萨姆-西蒙基金会，救助流浪狗，也为流浪汉提供食物，2011年该基金会总值已经达到2300万美元。他还资助建立了一家流动动物急救中心，帮助那些没钱救治宠物的人。 2012年西蒙被确诊患有结肠癌，他许诺将自己的全部家产捐出用于慈善，也开始收购一些动物园，为无家可归的动物提供居所。2015年3月10日消息，据国外媒体报道，九次艾美奖获得者，《辛普森一家》(The Simpsons)主创之一的萨姆-西蒙(Sam Simon)日前因结肠癌去世，享年59岁。
