1988年,多布杰在剧情类电影《布达拉宫秘史》中饰演男二号大堪布,从话剧舞台走向大银幕 。1995年,多布杰出演了杨韬和舒崇福联合指导的剿匪电视剧《雪震》,在剧中饰演有思想、有性格的藏族头人 。1996年,出演冯小宁执导的历史剧情类电影《红河谷》中的“藏族头人”一角,并且获得第17届中国电影金鸡奖最佳男配角提名 。1998年,出演翟俊杰执导的历史剧《西藏风云》,在片中饰演反对藏独的阿旺晋美 。2000年,出演蔡晓晴执导历史题材类电视剧《文成公主》,与曹颖合作,在片中饰演奸诈的吐蕃副相恭顿 。2001年,出演杨韬和陈鲁联合执导的历史电视剧《拉萨往事》,在片中饰演反对亲西方、维护藏汉团结的噶厦政府四品俗官索朗嘉措。2002年,出演张建亚执导的冒险电影《极地营救》 ,在片中饰演英勇救人的飞行大队长曾瑞朴 。2004年,出演陆川执导的剧情类电影《可可西里》。在片中饰演一位坚定的反盗猎者——巡山队长日泰,凭借该片获得第41届台湾电影金马奖最佳男主角提名 。2005年,出演王文杰、孔笙执导的战争历史题材电视剧《茶马古道》,在片中饰演一名有情有义的藏族地方政府官员贡布噶伦 。同年3月,出演杨韬执导的重大革命历史题材电视剧《格达活佛》,在片中饰演有勇有为的五世格达活佛 。2006年,出演胡雪桦执导的藏族剧情片《喜马拉雅王子》 ,在片中饰演甲波国新王克劳盎。 2010年,出演赵鹏逍执导的剧情类电影《天脊》。在片中饰演追查父亲的死因的岗热。2011年4月,在公益剧情片《玉树花开》中,饰演善良淳朴且充满爱心的藏族老者 。8月,在张黎和成龙执导的历史战争电影《辛亥革命》中,饰演被称为“北洋三杰”的直系军阀首领冯国璋 。2013年9月,出演藏族母语电影《五彩神箭》,在片中饰演一位德高望重的老村长 。同年12月,出演宁浩执导的动作电影《无人区》,多布杰在片中饰演反面角色——盗猎团伙老大詹铁军 ,获得第14届华语电影传媒大奖最佳男配角提名 。2014年4月,出演拉旺罗布、阿旺仁青、索朗卓嘎主演的藏语文艺片《西藏天空》,在片中饰演对自身信仰笃信坚持的多哲活佛 。2016年9月,出演管曦执导的剧情电影《酥油》,在片中饰演睿智的多农喇嘛 。2017年2月17日,参演的电影《上海王》上映,饰演卢将军 ;12月12日,出演杨蕊执导的西藏主题电影《金珠玛米》,在片中饰演宽厚仁和的西藏头人 。2018年7月,与吴磊、梁家辉、刘嘉玲、张艺上联合主演了奇幻电影《阿修罗》 ,在剧中饰演叛军智者 。2019年6月,出演国内首部关于汶川地震救灾题材的3D院线电影《极震区》。 2021年9月3日,主演的电影《布德之路》上映 ;12月3日,主演的电影《你的世界如果没有我》上映 。