2009年，佩德罗·帕斯卡在剧集《傲骨贤妻》中亮相，饰演了内森一角。2011年，他客串出演了剧集《兄弟姐妹》，饰演了扎克一角。2013年，佩德罗·帕斯卡在ABC短命剧《红寡妇》中露脸。同年7月，剧集《权力的游戏》第4季试镜开始，佩德罗·帕斯卡被确定出演霸气外露的红毒蛇。2014年4月6日，剧集《权力的游戏》第4季回归，佩德罗·帕斯卡饰演了红毒蛇一角。10月，佩德罗·帕斯卡加盟提莫·贝克曼贝托夫执导的电影《宾虚》，与杰克·休斯顿、托比·凯贝尔、摩根·弗里曼、盖尔·加朵一同联合主演。12月，佩德罗·帕斯卡与传奇影业协商加盟张艺谋导演的科幻片《长城》。在2015年的美剧《毒枭》中，佩德罗·帕斯卡饰演警探潘那，与警探墨菲是搭档。同年7月2日，中美合拍的魔幻冒险电影《长城》在北京举办杀青发布会，佩德罗·帕斯卡作为主创之一，和马特·达蒙、景甜、刘德华、张涵予、林更新、鹿晗、王俊凯等主演一同亮相。2016年4月，佩德罗·帕斯卡加盟电影《王牌特工2》，饰演名为杰克·丹尼尔斯的角色。2018年，加盟电影《神奇女侠2》。2019年，主演《星球大战》首部真人剧集《曼达洛人》。2021年1月1日，出演的家庭超级英雄电影《我们能成为英雄》上线Netflix，他在片中饰演超级英雄父亲Marcus Moreno。
